内分泌与代谢性疾病
肌萎缩侧索硬化
Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS
患病率
发病率约1-2.5/10万。发病高峰55-75岁。男性稍多。
概述：一种致命的神经退行性疾病，主要累及大脑皮层、脑干和脊髓的上运动神经元 (UMN) 和 下运动神经元 (LMN)，导致进行性肌无力、萎缩和延髓麻痹。 病因与流行病学： 病因：90%-95%为散发性 (sALS)，病因未明（涉及谷氨酸毒性、氧化应激、线粒体功能障碍）。5%-10%为家族性 (fALS)，常见致病基因包括 SOD1, C9orf72 (最常见), FUS, TARDBP。 流行病学...
概述
一种致命的神经退行性疾病，主要累及大脑皮层、脑干和脊髓的上运动神经元 (UMN) 和 下运动神经元 (LMN)，导致进行性肌无力、萎缩和延髓麻痹。
病因和流行病学
90%-95%为散发性 (sALS)，病因未明（涉及谷氨酸毒性、氧化应激、线粒体功能障碍）。5%-10%为家族性 (fALS)，常见致病基因包括 SOD1, C9orf72 (最常见), FUS, TARDBP。
发病率约1-2.5/10万。发病高峰55-75岁。男性稍多。
发病率约1-2.5/10万。发病高峰55-75岁。男性稍多。
临床表现
起病形式：
肢体起病型（70%）：手部笨拙、无力（写字困难、扭扣子难）、下肢绊倒、垂足。
延髓起病型（25%）：言语不清（构音障碍）、吞咽困难、饮水呛咳。预后较差。
典型症状：进行性加重的肌肉无力、萎缩（LMN体征）伴肉跳（肌束颤动），同时存在肌张力增高、腱反射亢进、病理征阳性（UMN体征）。感觉系统通常保留。
晚期：呼吸肌麻痹（主要死因），多在确诊后3-5年内死亡。
肢体起病型（70%）：手部笨拙、无力（写字困难、扭扣子难）、下肢绊倒、垂足。
延髓起病型（25%）：言语不清（构音障碍）、吞咽困难、饮水呛咳。预后较差。
典型症状：进行性加重的肌肉无力、萎缩（LMN体征）伴肉跳（肌束颤动），同时存在肌张力增高、腱反射亢进、病理征阳性（UMN体征）。感觉系统通常保留。
晚期：呼吸肌麻痹（主要死因），多在确诊后3-5年内死亡。
辅助检查
肌电图 (EMG)：诊断核心。显示广泛的神经源性损害（急性和慢性失神经并存），在非受累肢体也能发现亚临床损害。
MRI：头颅/脊髓MRI排除结构性病变（如颈椎病、脊髓空洞）。ALS患者可见皮质脊髓束高信号（少见）。
基因检测：有家族史者必查；年轻或非典型患者建议筛查。
神经丝轻链 (NfL)：血/脑脊液NfL升高提示神经元损伤，有助于诊断和预后评估。
MRI：头颅/脊髓MRI排除结构性病变（如颈椎病、脊髓空洞）。ALS患者可见皮质脊髓束高信号（少见）。
基因检测：有家族史者必查；年轻或非典型患者建议筛查。
神经丝轻链 (NfL)：血/脑脊液NfL升高提示神经元损伤，有助于诊断和预后评估。
鉴别诊断
颈椎病性脊髓病（伴感觉障碍）、脊髓性肌萎缩症（SMA，纯LMN）、多灶性运动神经病（MMN，可治）、肯尼迪病（SBMA）。
治疗
目前无法治愈，目标是延缓进展和改善生活质量。
改变病程药物：
利鲁唑 (Riluzole)：谷氨酸拮抗剂。这是首个获批药物，可延长生存期约2-3个月。
依达拉奉 (Edaravone)：自由基清除剂。可延缓早期ALS患者的功能评分下降（ALSFRS-R）。
Tofersen：针对SOD1突变患者的反义寡核苷酸（ASO）疗法（FDA已批准）。
对症治疗：
呼吸支持：无创通气 (NIV/BiPAP) 是延长生存期、改善生活质量的最有效手段。晚期可考虑气管切开。
营养支持：吞咽困难者尽早行经皮内镜下胃造瘘术 (PEG)，维持体重。
流涎（阿托品）、痉挛（巴氯芬）、情绪失控（假性延髓情绪，右美沙芬/奎尼丁）。
改变病程药物：
利鲁唑 (Riluzole)：谷氨酸拮抗剂。这是首个获批药物，可延长生存期约2-3个月。
依达拉奉 (Edaravone)：自由基清除剂。可延缓早期ALS患者的功能评分下降（ALSFRS-R）。
Tofersen：针对SOD1突变患者的反义寡核苷酸（ASO）疗法（FDA已批准）。
对症治疗：
呼吸支持：无创通气 (NIV/BiPAP) 是延长生存期、改善生活质量的最有效手段。晚期可考虑气管切开。
营养支持：吞咽困难者尽早行经皮内镜下胃造瘘术 (PEG)，维持体重。
流涎（阿托品）、痉挛（巴氯芬）、情绪失控（假性延髓情绪，右美沙芬/奎尼丁）。
临床管理
多学科团队（MDT）随访，每3个月评估呼吸功能（FVC）和营养状态。
声明：以下内容仅供参考，不能替代专业医生的诊断和建议。
Brown RH, et al. Amyotrophic Lateral Sclerosis. N Engl J Med. 2017;377(2):162-172.
Feldman EL, et al. Amyotrophic lateral sclerosis. Lancet. 2022;400(10360):1363-1380.
中华医学会神经病学分会. 中国肌萎缩侧索硬化诊断和治疗指南(2022).
Brooks BR, et al. El Escorial revisited: revised criteria for the diagnosis of amyotrophic lateral sclerosis. Amyotroph Lateral Scler. 2000.
Miller RG, et al. Practice parameter update: The care of the patient with amyotrophic lateral sclerosis. Neurology. 2009.
Feldman EL, et al. Amyotrophic lateral sclerosis. Lancet. 2022;400(10360):1363-1380.
中华医学会神经病学分会. 中国肌萎缩侧索硬化诊断和治疗指南(2022).
Brooks BR, et al. El Escorial revisited: revised criteria for the diagnosis of amyotrophic lateral sclerosis. Amyotroph Lateral Scler. 2000.
Miller RG, et al. Practice parameter update: The care of the patient with amyotrophic lateral sclerosis. Neurology. 2009.
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