神经系统疾病
Rett综合征
Rett Syndrome
患病率
女性发病率约1/10,000-1/15,000。
概述：一种严重影响儿童神经发育的遗传性疾病，主要累及女性。 病因： 基因：位于X染色体（Xq28）上的MECP2基因（甲基化CpG结合蛋白2）突变（90-95%）。 遗传：X连锁显性遗传。绝大多数（>99%）为新发突变 (De novo)。男性胎儿通常致死，偶见于Klinefelter综合征（XXY）或嵌合体。 流行病学：女性发病率约1/10,000-1/15,000。 临床表现（典型的四期病程）...
概述
一种严重影响儿童神经发育的遗传性疾病，主要累及女性。
病因和流行病学
基因：位于X染色体（Xq28）上的MECP2基因（甲基化CpG结合蛋白2）突变（90-95%）。
遗传：X连锁显性遗传。绝大多数（>99%）为新发突变 (De novo)。男性胎儿通常致死，偶见于Klinefelter综合征（XXY）或嵌合体。
女性发病率约1/10,000-1/15,000。
临床表现（典型的四期病程）：
早期停滞期（6-18个月）：出生时正常，随后头围增长减慢，发育停滞，目光接触减少。
快速倒退期（1-4岁）：核心特征。丧失已获得的语言和手部功能（抓握）。出现刻板动作（搓手、绞手、拍手、洗手样动作）。步态不稳，自闭样行为。
假性停滞期（学龄前-学龄期）：病情相对稳定。癫痫发作常见。
晚期运动恶化期（10岁后）：不能行走，肌张力增高，脊柱侧弯，肌肉萎缩。但目光交流可能改善。
其他：呼吸节律异常（屏气/过度换气）、磨牙、手脚冰凉、长QT综合征。
遗传：X连锁显性遗传。绝大多数（>99%）为新发突变 (De novo)。男性胎儿通常致死，偶见于Klinefelter综合征（XXY）或嵌合体。
女性发病率约1/10,000-1/15,000。
临床表现（典型的四期病程）：
早期停滞期（6-18个月）：出生时正常，随后头围增长减慢，发育停滞，目光接触减少。
快速倒退期（1-4岁）：核心特征。丧失已获得的语言和手部功能（抓握）。出现刻板动作（搓手、绞手、拍手、洗手样动作）。步态不稳，自闭样行为。
假性停滞期（学龄前-学龄期）：病情相对稳定。癫痫发作常见。
晚期运动恶化期（10岁后）：不能行走，肌张力增高，脊柱侧弯，肌肉萎缩。但目光交流可能改善。
其他：呼吸节律异常（屏气/过度换气）、磨牙、手脚冰凉、长QT综合征。
辅助检查
基因检测：确诊金标准。MECP2测序及CNV分析。非典型病例可查CDKL5, FOXG1。
脑电图：背景慢波，癫痫样放电。
心电图：监测QTc延长。
诊断标准（2010修订版）：
必需标准：①部分或完全丧失已获得的手功能；②丧失已获得的语言；③步态异常；④手部刻板动作。
排除标准：脑损伤、代谢病、严重感染。
典型Rett：满足全部必需标准 + 一段正常发育期。
脑电图：背景慢波，癫痫样放电。
心电图：监测QTc延长。
诊断标准（2010修订版）：
必需标准：①部分或完全丧失已获得的手功能；②丧失已获得的语言；③步态异常；④手部刻板动作。
排除标准：脑损伤、代谢病、严重感染。
典型Rett：满足全部必需标准 + 一段正常发育期。
鉴别诊断
孤独症、脑瘫、Angelman综合征、CDKL5缺乏症。
治疗
特异性药物：Trofinetide（IGF-1类似物）。2023年FDA批准的首个Rett综合征治疗药物，可减轻症状。
对症治疗：
癫痫：抗癫痫药（卡马西平、丙戊酸、拉莫三嗪等）。
脊柱侧弯：支具或手术。
呼吸异常/焦虑：可能需药物辅助。
康复：物理、作业、言语、音乐治疗，保持功能，预防挛缩。
对症治疗：
癫痫：抗癫痫药（卡马西平、丙戊酸、拉莫三嗪等）。
脊柱侧弯：支具或手术。
呼吸异常/焦虑：可能需药物辅助。
康复：物理、作业、言语、音乐治疗，保持功能，预防挛缩。
临床管理
高热量饮食：患者常有喂养困难和生长迟缓。
防猝死：定期ECG监测长QT，避免延长QT的药物。
防猝死：定期ECG监测长QT，避免延长QT的药物。
遗传咨询及产前筛查建议
虽然多为新发，但若母亲为生殖细胞嵌合体，仍有再发风险（<1%）。
声明：以下内容仅供参考，不能替代专业医生的诊断和建议。
Neul JL, et al. Trofinetide for the treatment of Rett syndrome: a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. Nat Med. 2023.
Neul JL, et al. Rett syndrome: revised diagnostic criteria and nomenclature. Ann Neurol. 2010;68(6):944-50.
Leonard H, et al. Rett syndrome: rare disease profile. Intractable Rare Dis Res. 2016.
Katz DM, et al. Rett Syndrome: Crossing the Threshold to Clinical Translation. Trends Neurosci. 2016.
中华医学会医学遗传学分会. Rett综合征诊治专家共识.
Neul JL, et al. Rett syndrome: revised diagnostic criteria and nomenclature. Ann Neurol. 2010;68(6):944-50.
Leonard H, et al. Rett syndrome: rare disease profile. Intractable Rare Dis Res. 2016.
Katz DM, et al. Rett Syndrome: Crossing the Threshold to Clinical Translation. Trends Neurosci. 2016.
中华医学会医学遗传学分会. Rett综合征诊治专家共识.
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